关于医药卫生的论文：研究复方清脂颗粒对大鼠肝脏的毒性作用
复方清脂颗粒是由决明子、泽泻、姜黄、首乌等组成的中药复方，经药效学研究证明能显著降低血脂，大鼠药效学有效剂量为5 g/kg。我们进行了复方清脂颗粒大鼠肝毒性的实验研究。现报道如下。
1 器材与方法
1.1 药品和仪器
复方清脂颗粒，天津中医药大学中医药研究院药学部提供，批号：20050103。天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）试剂盒，中生北控生物科技股份有限公司；丙二醛（MDA）试剂盒、超氧化物歧化酶（SOD）试剂盒，南京建成生物工程研究所。JJ2000型精密电子天平，常熟双杰测试仪器厂；AE200型电子分析天平，梅特勒-托利多仪器有限公司（上海）；Micro95型半自动生化仪，荷兰威图科学公司；721分光光度计，上海第三分析仪器厂。
1.2 动物与分组
Wistar大鼠48只，雌雄各半，体重100～120 g，购自北京维通利华实验动物科技有限公司，合格证号：SCXK（京）2002-2003。饲养于天津中医药大学实验动物中心，所用饲料为天津市华荣实验动物科技有限公司生产。实验中动物分成四组：①对照组,②复方清脂颗粒52 g/kg组,③复方清脂颗粒26 g/kg组，④复方清脂颗粒13 g/kg组，每组12只。
1.3 方法
每天上午按相应剂量灌胃给药1次，对照组给予洁净自来水，并观察动物的一般状况，连续8周。禁食12 h后，称动物体重用10%水合氯醛腹腔注射0.3 ml/100 g体重麻醉大鼠。腹主动脉取血5 ml；解剖取肝脏称重，在相同肝小叶上取一块肝组织用福尔马林液固定，常规石蜡包埋、切片，H.E.染色，光镜下做病理组织学检查；另取0.2 g肝组织用生理盐水作成10%的肝匀浆2 ml，用TBA比色法测定肝组织中MDA，将10%肝匀浆用生理盐水稀释成1%，用黄嘌呤氧化酶法测定肝组织中SOD。
1.4 数据处理和统计所有数据用±s表示。复方清脂颗粒各组与对照组之间比较使用t检验。
2 结果
2.1 对大鼠肝脏重及肝系数的影响
复方清脂颗粒52 g/kg组大鼠的肝脏明显增大，肝重显著高于对照组，26 g/kg组也有增大的趋势；52，26 g/kg组大鼠的肝脏系数都显著高于对照组，并呈现较明显的剂量依赖关系。结果见表1。表1 复方清脂颗粒对肝脏重及肝系数的影响（略）
2.2 对大鼠血清中AST，ALT，ALP的影响复方清脂颗粒各剂量组血清中AST，ALT，ALP与对照组均无显著差别。结果见表2。表2 复方清脂颗粒对血清中AST，ALT和ALP的影响（略）
2.3 对大鼠肝组织中SOD和MDA的影响
复方清脂颗粒雌性大鼠所有剂量组MDA水平［文章来源于 www.qwen.cn］均明显高于对照组，雄性大鼠仅52 g/kg组高于对照组；复方清脂颗粒各剂量组与对照组之间SOD的活力并无差别。结果见表3。表3 复方清脂颗粒对肝组织中SOD和MDA的影响（略）
2.4 肝脏病理组织学检查结果光镜下观察，复方清脂颗粒各组肝脏形态结构正常，与对照组无差异，均未见明显病理改变。
3 讨论
复方清脂颗粒52，26 g/kg剂量下肝组织中，MDA水平明显增高，可见在较大剂量复方清脂颗粒下，大鼠肝脏中脂质过氧化程度要较正常高，但是复方清脂颗粒各组中肝组织中SOD的活力并不低还略高于对照组，可见肝中SOD的合成并未受到明显影响。复方清脂颗粒52 g/kg剂量组大鼠肝脏重明显高于对照组，其它2个剂量组也有增大的趋势，联系到机体很多脏器在功能轻度受损时都有代偿性增生，由此来对抗因为部分损伤或者单位效率降低而引起的脏器功能降低。考虑至此，复方清脂颗粒组肝脏增大，肝脏中SOD的不降却略增的趋势可能正是自由基增多，SOD消耗增大而引起肝脏代偿性增生的结果。病理组织学检查，各组大鼠肝脏在光镜下均未见明显病理改变。血清中AST，ALT和ALP的无显著变化，对此作了侧面印证。
受传统思想影响，一贯认为中药无毒、少毒的思想影响，目前国内对中草药的潜在毒性认识和防范不足。复方中的泽泻、决明子在中药传统毒性归类中，均不认为属于毒性的药材，在文献的调研中，仅有极少的文献有关泽泻、决明子的毒性报道［1～3］。高芃等［1］的研究表明，决明子乙醇提取物连续灌胃90 d，5 g/kg就可以造成肝系数的明显升高，13 g/kg AST即有显著升高，肝脏未见明显与药物有关的病理改变；段雪英等［2］报道，33.3 g/kg的泽泻水煎剂能造成肝系数的明显升高，病理组织学检查肝脏没有病理改变。这些报道中的肝脏及相关酶等变化与我们研究中的情况极为相似。复方清脂颗粒26 g/kg剂量下，决明子约为4.35 g/kg，泽泻约为2.60 g/kg，均未达到所报道的毒性作用剂量，这提醒我们，我们应当注意小毒、无毒中药间可能存在的毒性的叠加或协同作用。
复方清脂颗粒组的雌性大鼠3个剂量肝组织中MDA水平均较对照组高，而雄性大鼠只有52 g/kg组较对照组高，相比较而言雌性大鼠的肝脏内脂质过氧化程度似乎更强，这可能与雌性大鼠体内较高的雌激素水平有关。有报道［4］，制何首乌13 g/kg剂量，可使部分大鼠轻度肝脂肪病变,雌性大鼠较雄性大鼠多且重。连续给予雌激素类药物乙烷雌酚60 mg/kg的雌性大鼠也有肝毒性表现［5］。在孕妇妊娠期间，某些比较敏感的妇女就可能会发生肝内胆汁淤积。还有其它报道［6，7］也在提示，一定水平雌激素能协同肝损伤的发生。
复方清脂颗粒52 g/kg剂量下肝脏重、肝系数及肝组织中MDA水平均显著高于对照组，26 g/kg剂量下对肝系数及肝组织中MDA水平也有较显著的升高，而13 g/kg剂量下所试各指标与对照组无显著差别，所有组大鼠肝脏病理组织学检查均未见明显病理改变。可见长期灌胃给予复方清脂颗粒52，26 g/kg，对肝脏有一定毒性但没有造成肝脏的器质性损伤，13 g/kg是无毒性作用剂量。
【参考文献】
［1］高芃,隋海霞,刘海波,等.决明子乙醇提取物的亚慢性毒性研究［J］.中国食品卫生杂志，2004,16(5)：410.
［2］段雪英,王军波,尹喜玲,等.泽泻60天大鼠喂养试验研究［J］.中国食品卫生杂志, 2004,16(2)：108.
［3］Yuen MF,Tam S,Fung J,et al. Traditional Chinese medicine causing hepatotoxicity in patients with chronic hepatitis B infection: a 1-year prospective study［J］. Aliment Pharmacol Ther,2006,24(8)：1179.
［4］胡锡琴,杨红莲,张晓琴,等.制何首乌对大鼠肝脏毒理的实验研究［J］.陕西中医学院学报,2006,29(3）：40.
［5］Hart J. Hepatotoxicity of the synthetic oestrogen hexoestrol in the female rat［J］.Arch Toxicol,1986,59(4)：216.
［6］Fabio F ,Cardina R ,Bortolami M, et al. Estrogens receptors and oxidative damage in the liver［J］.Mol Cell Endocrinol，2002,193(1-2)：85.
［7］田小芸,孙敬方,潘震寰.雌激素和胆酸对大鼠肝胆功能影响的实验研究［J］.江苏医药杂志，2001,27(6)：420.