4位获奖儿科医生 3位来自浙江 专家的什么文章拿了科普大奖？
浙江24小时-钱江晚报记者 张苗
今天（9月7日），由中国医师协会主办的“中国健康科普百强医生奖”、“白片优秀健康科普作品奖”在北京颁奖，这次获奖的儿科医生中一共有4人，其中3位都来自于浙江，分别是浙大一院儿科梁黎主任、王春林主任，以及浙大一院、杭州红会医院生长发育门诊特聘专家余绍淼主任。
4位儿科医生浙江独占3席，可见浙江的儿科力量有多强大。
余绍淼（右四）
那么问题来了，专家们是靠什么科普获奖的？钱江晚报的读者对这三位专家一定不陌生，记者采访了他们多次，为大家写下了多篇与孩子长高、性早熟有关的新闻报道，这一次，我们专门请余绍淼在钱江晚报独家刊登他的获奖科普文章：《为什么性早熟的孩子容易长不高？》
各位家长可以“按图索骥”，多多关注孩子的性早熟与长高情况。
为什么性早熟的孩子容易长不高？这其实是个老生常谈。不过真的探究其原因，相信一般的家长甚至医生都很难解释清楚。
解释一个关于“为什么”的问题，其实就像福尔摩斯探案，抽丝剥茧，有时甚至打破砂锅问到底才能得到真相。
人体的各种行为和表象，就像执行一项任务，中央发出文件传达到地方政府，地方政府再次发出指令，传达到执行单位，执行单位领导再向基层发出指令，基层员工将信息贯彻到设备或机器，由设备机器制造出需要制造的产品，通过产品来完成任务；而同时任务完成的情况好坏又会反馈到中央及各级地方和单位领导，使之通过结果好坏来做出指令的调整。
关于性发育这项任务，下丘脑（中央）通过分泌促性腺激素释放激素（就像中央文件），传达到脑垂体，由脑垂体发出促性腺激素（二级指令），作用于性腺，如卵巢等（执行单位），分泌性激素（比如雌激素，就是今天我们文章的主角），性激素作用于各种靶器官，比如乳腺、子宫、骨骺等（就像单位的各个部门），靶器官的细胞表面的雌激素受体接收到雌激素的信号，将信号跨过细胞膜传递到细胞内，通过细胞内信号转导，将指令传递到细胞核，而最终的细胞核就像给机器编程的电脑，在里面，基因（DNA、RNA等）会接收到信号产生不同的表达，最后把需要生产的产品信息反映给机器，生产出各种蛋白质来完成任务。当然，这些只是最简单的描述，人体的内分泌系统纷繁复杂，有无数种激素相互作用，有时候，多一分太多，少一分太少，互相制衡，才能使人体达到平衡，呈现出健康状态。
图/cfp
雌激素在引起性早熟的过程中，为什么会影响孩子的身高？
所谓中枢性性早熟（CPP）， 是指由于各种原因（如先天性或后天性的肿瘤、创伤及其他器质性病变、放化疗等）导致下丘脑提前分泌促性腺激素释放激素GnRH，激活了下丘脑-垂体-性腺轴，使外周性激素（如雌激素）水平异常提高，导致女童8岁，男童9岁前出现第二性征，过早地出现了性成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟。所以可以看到，导致性早熟发生的最直接原因，也就是这个过程最直接的执行者就是雌激素。
今天我们要聊的不是雌激素怎么样引起性早熟。而是雌激素在引起性早熟的过程中，为什么会影响孩子的身高。骨龄专家在观察孩子的骨龄片时，常常会经验性地将拇指籽骨出现和拇指末节指骨骨骺闭合等X片上的表现与女孩的初潮来互相联系。而事实上骨骺闭合和例假只是雌激素作用下的两个不同的表象。
要聊雌激素对骨龄的影响，必须先从临床上遇到的两个疾病聊起，一个是我们之前所说的中枢性性早熟（CPP），另一个就是先天性卵巢发育不全综合征（Terner综合征）。众所周知，患有Terner综合征的女孩，由于雌激素水平极低，从出生开始至终身高都远远低于正常水平。可见，雌激素对身高增长具有促进作用；但性早熟的孩子雌激素水平过早过高表达了，为什么反而长不高了呢？之前我们说过，多一分太多，少一分太少，人体总是在通过各种复杂的机制谋求动态平衡。
科学家和临床医生们很早就通过实验和临床经验得出结论：雌激素作用于下丘脑-垂体-生长激素轴，适量的雌激素水平增加血清生长激素GH的水平，从而促进长骨的生长。生长发育离不开性激素的作用。但过高水平的雌激素，一方面会抑制生长激素GH的表达，另一方面，雌激素直接作用于生长板，使生长板衰老，并最终触发骨骺融合。
雌激素又是怎样作用于生长板的呢？
以往认为，青春期骨骺的成熟与闭合，是因为雌激素等性激素促进了小血管及成骨细胞进入软骨生长板内，使骨骺的钙化速度超越软骨细胞的分化、增殖速度所致。但是，近年的研究发现，骨骺软骨生长板的成熟、老化过程与生长板增殖期软骨细胞增殖能力的消耗程度密切相关。新观点认为，生长板增殖期软骨细胞的增殖潜力有一定限度，一旦增殖能力耗竭，即可触发骨骺钙化、闭合，生长随之减速、停止。性早熟等雌激素水平儿童的骨龄超前，即是因为雌激素在刺激软骨细胞增生的同时，过早的高水平雌激素提前加速了软骨细胞增殖潜能的消耗。一旦增殖潜能耗竭，立即触发了骨骺闭合。这也从机制上说明：当X片上观察到骨骺闭合时，说明长骨的生长能力已接近耗竭了。
从更微观的机制来解释一下：生长板上的软骨细胞主要有两种雌激素受体：ER-α和ER-β。在啮齿类动物中，由于ER-α的缺失，成年动物中，骨骺仍然不闭合。在人类ER-α缺陷的个体中，常常出现长骨干持续生长，骨骺不融合的情况；临床医生也常常用口服高剂量的外源性雌激素来抑制过度生长。可见当雌激素与ER-α结合后发挥了促进干骺端融合的作用，ER-α的表达是与骨骺融合正性相关的；另一方面，低浓度水平的雌激素并不会促进干骺端的融合，因为激活ER-β基因所需要的雌激素水平明显高于ER-α，在雌激素水平较低时，ER-β并未被激活，未激活的ER-β基因中的功能基团与ER-α的功能基团相结合形成二聚体，竞争性地降低了ER-α的转录活性，抑制了ER-α的蛋白表达，ER-α水平低了，就不能发挥促进干骺端融合的作用了；但当ER-α水平增高，达到足够激活ER-β基因，并使ER-β受体蛋白正常表达时，不会再与ER-α的功能基团形成二聚体，ER-α也不会被抑制，便促进了生长板的老化和骨骺愈合。
综上所述，适度水平的雌激素可以刺激生长板软骨细胞的增生和长骨的发育，使孩子长高；但在刺激生长的同时，也在消耗软骨细胞的生长潜能，尤其当雌激素水平过早过高时，生长潜能被过早消耗，最终导致骨骺过早闭合，而停止生长发育。这就是为什么性早熟的孩子常常长不高的原因。
在临床上，医生们使用“抑那通”之类的药物来抑制雌激素的生成和生物学效应，通过抑制雌激素过早消耗软骨细胞生长潜能，达到延缓骨骺闭合的作用。但同时应该看到：既然“抑那通”等药物抑制了雌激素的生成和作用，当然也会抑制雌激素对长骨生长的促进作用。所以在使用“抑那通”时,尽管骨龄发展的进程延缓了，但单位时间内长骨的生长能力也减弱了。为此，“抑那通”的合理使用，以及与外源性生长激素的联合使用，也被广泛用于临床。