乙肝联合用药方案 NAs联用IFN原理 针对复制模板有效

慢性乙肝的临床治愈，即功能性治愈意思是，乙肝表面抗原的阴转以及表面抗体转阳。功能性治愈是比较接近慢性乙肝患者（CHB）方方面面都得到显著改善的一个药物治疗终点，所以，当前自2017伊始至今的乙肝创新药研发基本是围绕功能性治愈展开人体临床试验研究。

乙肝联合用药方案，NAs联用IFN原理，针对复制模板有效

小番健康注意到，目前全球治疗乙肝药物许多是联合使用，为什么必须寻求联合用药方案来应对慢性乙肝呢？因为目前单药很难实现乙肝病毒载量的强效抑制，也难以获得更高的e抗原、乙肝表面抗原血清学转换率，包括目前的核苷类药物中的恩替卡韦或替诺福韦酯单药，以及干扰素治疗，实现以上方方面面转归指标需求都有较大困难，所以，医学界才会寻求联合用药方案。

医学界普遍认可核苷类药物中的恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺作为初始治疗用药。因为它们具有强效抗病毒作用，但是，对于体内乙肝表面抗原阴转并没有明显作用。所以，联合用药是为了改变这种对表面抗原阴转率低的现状，避免单药治疗的不足。NAs方案是医学界主流，例如，已获批上市用于成人慢性乙肝药物中的拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦以及替诺福韦酯。

这些核苷类药物都已经被医学界各种药物实验证明，可以强效抑制体内乙肝病毒载量，但是，它们具有不同的耐药发生率。口服核苷类药物目前也是指南提倡的，在长期五年以上的跟踪抗病毒过程中，口服恩替卡韦或替诺福韦酯能够大大减少慢性乙肝患者的肝硬化、肝癌发生率。所以，虽然NAs方案有一定的不足，但它们都是有效药，能够控制慢性乙肝不再继续进展下去。

同时，除了NAs方案还有干扰素治疗，也是慢性乙肝的另一个选择，而且适合使用干扰素的慢性乙肝患者，肝硬化、肝癌发生率相对于使用NAs方案更低一些。NAs和IFN两种方案各有优缺点，比如，干扰素适应症要比核苷类药物窄，许多人不应盲目选择，而是要由肝病临床医生来制定个性化方案。干扰素所带来的不良反应也更多，对CHB耐受性不甚理想，所以，从统计数据来看，干扰素更适合一些青少年慢性乙肝治疗。

干扰素本身对于血清HBV-DNA抑制，也没有核苷类药物那么明显，对感染不同基因型的满乙肝患者，干扰素使用后效应各异。联合用药方案是未来几年内的趋势，比如核苷类药物联用干扰素是现在比较常见的，干扰素不仅具有抗病毒能力，兼具调降免疫功能作用，而核苷类药物是真正意义上的抗乙肝病毒药物，例如，现在的恩替卡韦或者替诺福韦酯，都可以在短时间内让HBV-DNA水平得到控制，进而避免更多肝细胞受到感染，也降低了血液传染风险。

乙肝病毒感染主要能够分为4个时期，免疫耐受期、免疫清除期、非活动期或低复制期、再活动期。其中，感染乙肝病毒之后，超过6个月乙肝表面抗原未能够阴转者，通常体内会终身携带乙肝病毒，以目前医疗水平均无法实现根除。小番健康提醒，因为目前的核苷类药物对于肝细胞内的cccDNA没有任何效果，干扰素主要是调降免疫功能，进而让人体免疫细胞来清除受到乙肝病毒感染的肝细胞，所以，干扰素是有一定比例减少cccDNA。

在对比NAs和IFN方案中，我们也会看到使用IFN的慢性乙肝患者，他们的表面抗原阴转率会比使用NAs高。cccDNA，是深深植入慢性乙肝患者肝细胞内的乙肝病毒复制模板，也是当前医学难点。谈到这里，想必已经清楚为何需要NAs联合IFN的方案，因为这样可以提高部分人的表面抗原阴转率，同时，比如恩替卡韦或替诺福韦酯又可以很好的控制乙肝病情。